35.下列那一種Benzodiazepine類的鎮靜－催眠（sedative-hypnotic）用藥必需先在體內代謝成活性成分，才會產生其藥理作用？
(A)Diazepam
(B)Oxazepam
(C)Lorazepam
(D)Clorazepate

比較：Prazepam半衰較長、戒斷較輕微，因為要先代謝成活性代謝物(nordazepam、oxazepam) 

A64 下列鎮靜催眠藥物中，何者所產生的戒斷現象，最輕微且較慢發生？
(A) Prazepam
(B) Oxazepam
(C) Alprazolam
(D) Lorazepam

Diazepam本身應該就有活性，應該說Diazepam的代謝物仍有活性

Clorazepate 是prodrug

1.本身幾乎沒有藥理活性

Clorazepate 吃下去時不會直接產生鎮靜或抗焦慮效果。

2.Clorazepate必須先代謝成 Nordiazepam 才有效

在體內經過 decarboxylation → nordiazepam（desmethyldiazepam），真正發揮作用的是這個代謝物。

☆prodrug 沒代謝 = 沒效果

3.其他 BZD 不是前驅藥的差異

1.Diazepam本身有藥效口服或注射後，Diazepam可以直接作用在大腦的GABA_A受體。

立刻發揮鎮靜、催眠、抗焦慮效果，不需要先被代謝。

2.代謝物也有活性，但不是必要的，在肝臟經CYP酶代謝後，會產生 nordiazepam、temazepam、oxazepam 等活性代謝物。

這些代謝物會讓作用時間變長（long-acting），但Diazepam本身已經有效了。

3️⃣ 前驅藥（prodrug）沒代謝幾乎沒有作用，必須靠體內轉化成活性形式才能有效。

例如 Clorazepate 本身沒作用，吃進去後在胃酸脫羧化成 nordiazepam 才能發揮效果

（B）Oxazepam 分子上具有 –OH（羥基）和羰基（C=O），整體偏極性，因此極性較高，可以與水形成氫鍵，使其水溶性比許多非極性 benzodiazepine 高，也因此較容易被腎臟排泄，並能直接進行 Phase II glucuronidation（葡萄糖醛酸結合）。同時，Oxazepam 本身就是活性藥物，能直接結合 GABA-A receptor 發揮鎮靜與抗焦慮作用，其代謝主要用於排泄，而非活化藥效，因此 Oxazepam 並非（prodrug）。

（C）Lorazepam 本身已經含有一個 –OH（羥基）官能基，而且保有完整的 benzodiazepine 核心結構，因此它本身就是活性藥物，不需要經過代謝才能產生鎮靜或抗焦慮作用，所以 Lorazepam 不是前驅藥。

由於它已有極性官能基（–OH），可以直接進行 Phase II glucuronidation，形成水溶性的

（D）

Clorazepate 是 benzodiazepine 類藥物，但它的化學結構中有一個特殊的羧酸酯（carboxylate）部分。這個部分本身無法直接和 GABA 受體結合，它缺少直接作用的功能基團，因此本身藥效很弱，幾乎沒有作用。

從 SAR來看，benzodiazepine 類藥物活性的關鍵通常包括：

芳香環系統（aromatic rings），能與受體疊合

N-取代基，影響結合親和力

特定位置的羰基（C=O），參與受體鍵結

Clorazepate 的carboxylate會阻礙它與受體的關鍵結合，因此它本身不活性。

進入體內後，Clorazepate 會先（decarboxylation）代謝，生成 Nordiazepam（Desmethyldiazepam）。Nordiazepam 保留了 benzodiazepine 的活性核心，能夠有效與 GABA 受體結合，產生鎮靜和抗焦慮效果。所以Clorazepate 是PRODRUG

前驅藥：clorzaepate

補充：容易發生戒斷症狀>>>>短效

超短效Triazolam(反彈性失眠 )

Clorazepate,Diazepam,chlordiazepoxide爲benzodiazepines類藥品，在體內被代謝成活性代謝物nordazepam及oxazepam

7F超棒