阿摩線上測驗
36.下列何種藥品使用前，建議先進行thiopurine methyltransferase（TPMT）基因型檢測，以降低嚴重骨髓抑制與
肝毒性的風險？
(A)azathioprine
(B)balsalazide
(C)cyclosporine
(D)methotrexate
統計： A(1765), B(48), C(135), D(461), E(0) #3133803
詳解 (共 9 筆)
TPMT基因型的檢測很重要，因為若該基因所轉譯的產物活性過弱，會提高骨髓過度被抑制的風險，相反的該基因所轉譯的產物活性過強，會造成azathioprine (AZA) 與6-MP藥效不足。
參考資料 https://www.tdrf.org.tw/2022/10/12/safety02-74/
補充其他常考的基因型檢測
✅ (A) Azathioprine 與 TPMT 基因的愛恨情仇
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藥物代謝路徑： Azathioprine（AZA）是一個前驅藥物，吃進體內後會轉換成活性物質 6-mercaptopurine (6-MP)。6-MP 在體內有幾條代謝路徑，其中一條會產生具有療效但也具有毒性的活性代謝物（6-TGN），用來抑制免疫反應。
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TPMT 的救火隊角色： TPMT (Thiopurine methyltransferase) 是一種存在於我們體內的酵素，它的主要工作就是**「代謝並去活化」** 6-MP。你可以把它想像成煞車系統，防止體內累積過多有毒的活性代謝物。
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基因缺陷的災難： 如果病人天生帶有 TPMT 基因突變（缺乏 TPMT 酵素活性），這套煞車系統就失靈了。給予正常劑量的 Azathioprine，會導致體內產生極大量的毒性代謝物，引發致命性的嚴重骨髓抑制（白血球、紅血球、血小板掉到谷底）。
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臨床準則： 因此，FDA 與臨床指引強烈建議，在使用 Azathioprine 或 6-MP 之前，應該先檢測 TPMT 基因型。如果酵素活性極低或缺乏，應大幅降低劑量或直接改用其他藥物。 (補充最新考點：除了 TPMT，亞洲人族群更常帶有另一個基因 NUDT15 的突變，同樣會引發嚴重的骨髓抑制，現在的國考也越來越愛考 NUDT15！)
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❌ 其他選項為什麼錯？它們的考點在哪？
為了讓你的觀念更完整，我們快速掃描其他三個選項的專屬考點：
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(B) balsalazide： 這是治療發炎性腸道疾病 (IBD) 的藥物。它也是個前驅藥，到了大腸會被細菌分解出具有抗發炎效果的 Mesalamine (5-ASA)。它沒有嚴重的基因多型性代謝問題，不需要測基因。
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(C) cyclosporine： 這是一個強效免疫抑制劑（鈣調磷酸酶抑制劑，Calcineurin inhibitor）。
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專屬考點： 它主要靠肝臟 CYP3A4 代謝，且是 P-gp (P-醣蛋白) 的受質，所以極容易發生藥物交互作用。它最著名的毒性是腎毒性，使用時需要做的是**「療效藥物監測 (TDM)」**來抽血看濃度，而不是測基因。
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(D) methotrexate (MTX)： 這是抗葉酸代謝的免疫抑制劑與抗癌藥。
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專屬考點： 它主要以原形藥從腎臟排泄。如果高劑量使用產生嚴重毒性，它的專屬解毒劑是 Leucovorin (Folinic acid)。使用前要評估的是肝腎功能，而非 TPMT 基因。
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? 買一送一：Azathioprine 的另一個致命「交互作用」地雷
既然講到 Azathioprine 的代謝，國考還有一個跟它齊名、每年必考的超級陷阱：痛風藥物 Allopurinol 或 Febuxostat。
前面提到 6-MP 除了被 TPMT 代謝外，還有另一條去活化的路徑是靠 黃嘌呤氧化酶 (Xanthine Oxidase, XO)。 而 Allopurinol 和 Febuxostat 正好是 XO 抑制劑！ 如果在吃 Azathioprine 的病人身上同時開了 Allopurinol，等於又把另一條煞車系統剪斷，同樣會引發嚴重的骨髓抑制。 ? 考點解法：若必須併用，Azathioprine 的劑量必須大幅調降（通常建議減少 75% 甚至更多）！