51.有關penicillin binding proteins(PBPs)的敘述,下列何者最適當?①具有transpeptidase的功能 ②具有transglycosylase的功能 ③結構類似β-lactam ④革蘭氏陽性及陰性菌細胞壁皆具有PBPs
(A)①②③
(B)①②④
(C)①③④
(D)②③④

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統計: A(149), B(154), C(82), D(67), E(0) #3491559

詳解 (共 3 筆)

#7000744
③結構類似β-lactam  應該是 β...
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#PBPs

下列有關細菌之penicillinbindingproteins(PBPs)的敘述何者有誤?(91 2)
(A) PBPs存於細菌細胞膜上
(B) PBPs具有多種酵素的活性,如transpeptidase,carboxypeptidase
(C) 細菌細胞壁peptidoglycan的增長,分裂時形成中隔(Septation),以及菌體形態的建立是由不同的PBPs
(D) 所負責的 PBPs的基因突變可導致細菌對vancomycin產生抗藥性
Ans: D

Penicillin binding proteins 是依照下列何者分類歸納為 PBP1、PBP2、PBP3 的?(102 1)
(A) 分子量大小
(B) 發現前後
(C) 功能重要性
(D) 分布位置
Ans: A

有關細菌 penicillin-binding proteins之敘述,下列何者錯誤?(107 2)
(A) 具有peptidoglycan endopeptidase
(B) 參與最後階段的peptidoglycan合成
(C) 具有L-alanine carboxylase
(D) 具有peptidoglycan transpeptidase
Ans: C

有關penicillin-binding proteins(PBP)的敘述,下列何者錯誤?(106 2)
(A) PBP結構改變容易水解β-lactam藥物
(B) PBP屬於一種transpeptidase
(C) Methicillin抗藥金黃葡萄球菌主要與PBP的改變有關
(D) Penicillin抗藥肺炎鏈球菌與PBP的改變有關
Ans: A

有關penicillin binding proteins(PBPs)的敘述,下列何者最適當?①具有transpeptidase的功能 ②具有transglycosylase的功能 ③結構類似β-lactam ④革蘭氏陽性及陰性菌細胞壁皆具有PBPs (114 2)
(A) ①②③
(B) ①②④
(C) ①③④
(D) ②③④
Ans: B


重點整理:  

一、Penicillin-binding proteins(PBPs)的定義

Penicillin-binding proteins(PBPs)
位於細菌細胞膜內側的一群酵素蛋白,
主要負責細胞壁 peptidoglycan 最後階段的合成與修飾
並且是 β-lactam 類抗生素的作用標的

PBPs 之所以叫這個名字,不是因為它們「喜歡 penicillin」,
而是因為 penicillin 會不可逆地結合並抑制它們的活性

二、PBPs 的位置與基本性質

  • 存在位置

    • 位於細菌細胞膜上(cytoplasmic membrane)

    • 面向 periplasmic space(負責細胞壁組裝)

  • 存在於哪些細菌

    • 革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌皆具有 PBPs

    • 差異在於種類、數量與功能分工

三、PBPs 的主要功能(核心考點)

1️⃣ 參與 peptidoglycan 合成的「最後階段」

PBPs 負責的是:
? 已經做好的糖鏈,如何被「交聯」成堅固細胞壁

屬於細胞壁成熟與重塑階段,不是前驅物的生成。

2️⃣ PBPs 具有的酵素活性(一定要記清楚)

常見 PBPs 具有以下活性:

  • Transpeptidase

    • 形成 peptide cross-link

    • β-lactam 抗生素的主要抑制目標

  • Transglycosylase

    • 延長 glycan chain(NAG–NAM)

  • Carboxypeptidase / Endopeptidase(部分 PBPs)

    • 修剪或調整肽鏈結構

    • 影響細胞壁強度與形態

⚠️ 不具備的功能(重要排除點)

  • L-alanine carboxylase(這是胺基酸代謝相關,不屬於 PBPs)

四、PBPs 與細菌生長、分裂、形態的關係

不同 PBPs 負責不同任務:

  • 菌體 elongation(生長)

  • 細胞分裂與中隔形成(septation)

  • 細胞形態的建立與維持

? 不同的 PBPs 負責不同階段與結構
這也是為什麼抑制不同 PBP,細菌會「死得不一樣」。

五、PBPs 的分類依據(考過,且很愛再考)

PBP1、PBP2、PBP3 的分類方式是依照:

? 分子量大小(molecular weight)

不是:

  • 發現順序

  • 功能重要性

  • 分布位置

這是非常「考試語言」的一點。

六、PBPs 與抗生素的關係(概念澄清)

1️⃣ β-lactam 抗生素

  • β-lactam 結構類似 D-Ala–D-Ala

  • 會與 PBPs 的 transpeptidase active site 結合

  • 導致細胞壁交聯失敗 → 細胞裂解

? PBPs 本身不是 β-lactam 結構

2️⃣ PBP 改變 ≠ 分解藥物

  • PBP 結構改變

    • 會導致 β-lactam 親和力下降

    • ❌ 不等於「水解 β-lactam」

? 水解 β-lactam 的是 β-lactamase,不是 PBP

七、PBPs 與抗藥性的正確定位

  • Methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)

    • 抗藥主因:PBP 改變(PBP2a,mecA)

    • 仍屬 β-lactam 類抗藥,但不是靠酵素分解

  • Vancomycin 抗藥性

    • 不是因 PBP 基因突變

    • 主要與 peptidoglycan 前驅物改變(D-Ala–D-Lac) 有關

這一點是經典「概念混淆陷阱」。

======================
續集

Neisseria meningitidis 對青黴素產生抗性的主要機轉為何?(99 1)
(A) penicillin binding proteins 結構發生改變
(B) 產生 ESBL(extended spectrum β-lactamase)
(C) 產生酵素改變藥物結構
(D) 具有 efflux system 將藥物排除

重點整理
 
penicillin 的抗藥性主因BPBs 的改變的細菌有哪些?

===================================
最具代表性的細菌
1️⃣ Streptococcus pneumoniae(肺炎鏈球菌)
這是教科書裡的王者。
它的抗藥性不是靠 β-lactamase,而是靠
→ PBP 基因重組(mosaic PBPs)
機制很有戲劇性:
肺炎鏈球菌會和口腔中的 viridans streptococci 交換 DNA,
拼湊出「看起來像 PBP、但 penicillin 抓不住」的版本。
結果是:
  • MIC 慢慢上升(不是一下子全抗)
  • 第三代 cephalosporin 也會被牽連
  • 對 β-lactamase inhibitor 完全無感(因為根本沒酶)
? 這是PBP 變異抗藥的教科書案例
2️⃣ Methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)
雖然名字裡有 methicillin,但本質仍是 penicillin 類的問題。
關鍵武器是:
→ PBP2a(由 mecA 基因編碼)
這個 PBP2a 的特色是:
  • 對幾乎所有 β-lactam 類親和力極低
  • 即使原本的 PBPs 全被藥封死,它還能繼續蓋細胞壁
所以 MRSA 的邏輯是:
「你把門鎖住了?沒關係,我另外裝一扇防彈門。」
? 這是新增 PBP,而非微調原本 PBP
3️⃣ Enterococcus faecium(部分菌株)
Enterococcus 本來就對 penicillin「愛理不理」,但 E. faecium 特別倔。
它的特點是:
→ 天然低親和力的 PBP(特別是 PBP5)
不是突變、不是外來基因,
而是「天生手滑,penicillin 一直抓不牢」。
臨床後果:
  • Penicillin、ampicillin 效果差
  • 常常需要高劑量或合併 aminoglycoside(前提是沒高階抗藥)
? 這屬於intrinsic resistance(先天型 PBP 問題)
4️⃣ Neisseria gonorrhoeae(淋病雙球菌,部分菌株)
這位比較陰柔,但仍在名單上。
機制:
→ PBP2(penA)點突變
結果是:
  • 對 penicillin、部分 cephalosporin 敏感性下降
  • 常與外膜通透性下降、外排幫浦聯手作戰
? 單靠 PBP 改變就已經很麻煩,更別說它們常「組團抗藥」

快速心智圖(考前腦內版)

  • 肺炎鏈球菌:PBP 重組(mosaic)
  • MRSA:新增 PBP2a(mecA)
  • Enterococcus faecium:先天低親和力 PBP
  • 淋病雙球菌:PBP 點突變


    細菌種類 關鍵 PBP 改變 臨床常見名稱 / 備註
    金黃色葡萄球菌

    (S. aureus)
    PBP2a MRSA:獲取 mecAmecA 基因,對幾乎所有 ββ-lactam 類皆具抗性。
    肺炎鏈球菌

    (S. pneumoniae)
    PBP 1a, 2b, 2x PRSP:透過基因重組形成「鑲嵌基因」,降低結合親和力。
    屎腸球菌

    (E. faecium)
    PBP5 具有內生性的低親和力 PBP5,使其對青黴素具高度耐受性。
    嗜血桿菌

    (H. influenzae)
    PBP3 BLNARftsIftsI 基因突變導致 PBP3 改變,不靠酵素即具抗性。
    淋病奈瑟氏菌

    (N. gonorrhoeae)
    PBP2 CMRNG:染色體媒介抗藥性,由 penApenA 基因突變引起。
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