阿摩線上測驗
15.下列腫瘤造影劑之「標靶（target）—配位子（ligand）」對應關係，何者錯誤？
(A)葡萄糖代謝—18F-FDG
(B)蛋白質合成—11C-methionine
(C)組織缺氧—111In-octreotide
(D)細胞凋亡—99mTc-annexin V
統計： A(18), B(250), C(2108), D(264), E(0) #1740296
詳解 (共 4 筆)
以上引用自: http://www.greenkid.idv.tw/
Tc-99m Annexin V核醫造影
Annexin V是人體內原本就存有的一種蛋白質，分子量約為35806 Daltons (Da)，最早是由胎盤(placenta)分離出來，annexin V在人體內的功用目前尚不清楚，只知其具有一些抗凝固及抗發炎的作用，而在acute illness (譬如急性心肌梗塞) 時其血中濃度也會上升。Annexin V對於phosphatidylserine (PS)具有高度的親和力(affinity約為10-9 M)，因而可藉此來作細胞凋亡的偵測，annexin V有許多種標幟(labelling)的方式，實驗室中常用fluorescein標幟的annexin V來作細胞凋亡的研究，而在同位素方面annexin V可以直接用碘或Tc-99m標幟，也可以透過中介分子(如N2S2或HYNIC等)再與Tc-99m結合，楊敬文博士也自行發展出Tc-99m-EC-Annexin V，另外用發射出正子的同位素來標幟則可作正子斷層攝影(PET)以增加影像的品質。用碘標幟的annexin V在人體內很快就會解離；而直接用Tc-99m標幟的annexin V會產生一些蛋白質變性而造成肝臟的攝取增加；以N2S2來結合同位素的方式則會產生bowel excretion，不過其腎臟的攝取則頗低；以HYNIC來結合同位素的方式不會產生bowel excretion，不過腎臟的攝取則較高。目前較多數的研究採取HYNIC的方式來作標幟，其specific activity約為100-200 uCi/ug，radiopurity約為92-97%，用來造影所注射的 Tc-99m annexin V不會產生藥理作用；Annexin V在注射後很快地就從血液中清除(半衰期約3-7分鐘)，因而血流量低的組織可能不適合用annexin V來作造影。在Sprague-Dawley老鼠以及Balb/c老鼠的實驗中Tc-99m-HYNIC-annexin V在靜脈注射一小時後的體內分布(biodistribution)情形(表1)。在腎臟皮質有大量Tc-99m-HYNIC-annexinnV的攝取(uptake)，這可能與proximal tubular cells會非特異性地吸收低分子量的分子(low-molecular-weight molecules)有關。在所有多細胞生物中的phosphatidylserine (PS)與annexin V的結合處(binding site)其結構都是相同的，因而annexin V在動物體的實驗結果通常也較能推論至人體。Blankenberg等人在老鼠細胞的實驗中，對不同狀況導致不同程度的apoptosis，分別使用fluorescein標幟的annexin V以及Tc-99m-HYNIC-annexin V來作量測，結果皆呈現高度的正相關，顯示Tc-99m-HYNIC-annexin V與fluorescein標幟的annexin V具有相當的bioreactivity，因而初步證實Tc-99m-HYNIC-annexin V的效用。Blankenberg等進一步對老鼠的肝細胞凋亡進行Tc-99m-HYNIC-annexin V的活體造影以及ROI (region of interest)分析，在肝細胞(hepatocyte)表面存有多量的Fas receptor，因而由靜脈注射anti-Fas antibody會導至大量的肝細胞產生凋亡，在Balb/c老鼠注射anti-Fas antibody 2小時後，其肝臟對annexin V的uptake由12.8%增至52.0%，約上升了3倍，而腎臟對annexin V的uptake由52%降至21%；雖然肝臟在實驗中也會產生extracellular fluid volume的增加，但另外使用I-125 HSA來量測，肝臟的uptake由4.66%增至12.5%，約只上升了1.7倍，而且顯微鏡下用免疫組織化學染色法觀察到annexin V乃是局限分布於肝細胞的外圍，因此確定了annexin V imaging在活體內可以作細胞凋亡的偵測。但Blankenberg等亦發現annexin V對於壞死組織細胞的親合力甚至比凋亡的組織更高，而這是因為壞死細胞的phosphatidylserine (PS)亦會曝露出來的緣故(4-8)。
表1 Tc-99m-HYNIC-annexin V在靜脈注射一小時之後於Sprague-Dawley老鼠以及Balb/c老鼠體內的biodistribution
以上引用自: http://www.tma.tw/ltk/90440757.htm
