一、密切監測排斥的現象: - 超急性排斥(Hyperacute rejection):
發生於數分鐘至數小時內,受腎者於未移植前已具有對抗移植器官的抗體;可能是ABO血型不合或是先前因AP、輸血而導致的反應,反應發生後組織迅速被破壞,腎臟功能立即停止,抗原抗體複合體沈積於血管內皮細胞上而引栓塞現象,此時應盡快去除植入腎。
- 加速性排斥(Accelerated Rejection):
於移植後2-5天發生,因病人血液中已形成的抗體拮抗捐腎者的抗原所引起,可用大量類固醇或血漿去除術以控制情況。
- 急性排斥(Acute Rejection)
通常在換腎後一週至一個月內發生,為一種細胞介入的過程,會導致間質性水腫及腎臟內血管炎。其徵象為尿量逐漸減少,甚至無尿,H/T,移植腎有壓痛,發燒,體重上升,疲倦,WBC升高,BUN/Cr升高,可用大量類固醇或OKT-3予以治療。
- 慢性排斥(Chronic Rejection)
大多發生於腎移植一個月後,病人尿量逐漸減少,尿蛋白升高,血壓升高,體重上升,血比容下降,鈣磷不平衡。對predinisolone, ALG, 血漿去除術,cyclosporine有效。
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二、腎移植患者抗排斥藥物的使用說明: 腎移植患者抗排斥藥物的使用是腎臟移植成功的關鍵,可是任何藥物也有其毒性及副作用。在腎移植患者抗排斥藥物的使用上,對於藥物副作用的思考特別重要,例如:環孢靈素有很好的抗排斥作用,可是環孢靈素也會造成腎臟毒性、高血壓等副作用,服用過程必須依據血中濃度來作藥物的調整,才能避免副作用的發生,發揮移植器官的功能。 以下乃依據常用的藥物做逐一簡單的介紹:
- 環孢靈素(Cyclosporine)
作用: 抑制T-淋巴球的活性,特別是抑制T-淋巴球釋放介白素2號(IL-2) 用途:: 1.器官移植手術前預防性使用 2.抑制排斥反應,治療其他藥物無效的慢性排斥 副作用: 1.腎毒性 2.震顫(Tremor) 3.男性化特徵 4.高血壓 5.牙齦增生 用法: 1.手術前4至12小時前給予15mg/kg/d,每天一劑 。 2.手術後二週內逐漸減量至5~10mg/kg/d,每天一劑,須依據血液中濃度調整。
- Imuran(Azathioprine)
作用: 干擾DNA及RNA的合成,進而抑制T-及B-淋巴球的分化。 用途: 預防腎移植後的排斥反應。 副作用: 1.骨髓抑制、白血球缺乏症 2.感染 3.腸道刺激、噁心、嘔吐 4.肝毒性 5.其他新生腫瘤 用法: 1.移植後給予3mg/kg/d至5mg/kg/d劑量,每日一次 。 2.維持濃度1mg/kg/d,濃度的調整須視白血球數目而定。
- 類固醇(prednisolone)
作用: 1.刺激血管內的T-淋巴球移動入淋巴組織。 2.抑制T-淋巴球釋放淋巴動素(lymphokines),以避免淋巴動素對於放大吞噬細胞及淋巴球的增強作用。 用途:和其他抑制劑共同使用以預防和治療固體器官的排斥。 副作用: 1.鈉及水分的儲留,鉀離子的流失 2.肌肉無力,固醇肌症 3.胃潰瘍甚至穿孔 4.阻礙傷口癒合,表皮脆化,點狀出血及瘀血 5.腦部偽腫瘤(pseudotumor cerebria),抽慉,暈眩,頭痛 6.內分泌失調 7.其他 用法: 大人0.1mg/kg/d至0.2mg/kg/d,每日一劑。
- 甲基類固醇(Methyprednisolone,Solumedrol)
作用: 同前 。 用途: 1.預防與治療器官的排斥反應 2.減低接受OKT-3治療的病人所產生之細胞動素釋放症候群 副作用: 同前。 用法: 1.術中誘導治療(器官血管吻合完成前)250~1000mg,單一劑量使用,可再延續 至術後2~3劑量。 2.脈衝療法(pulse therapy) 急性排斥時可採用高劑量的類固醇脈衝療法,每日給500mg靜脈注射一小時,連續三天。 3.為減少OKT-3所誘發的細胞動素釋放症候群,可以在OKT-3注射前1~4 小時,給予8mg/kg的劑量。
- Muromouab-CD3(OKT3)
作用: 乃是針對CD3的單株抗體,可阻斷T細胞膜上CD3分子的作用。 用途: 1.治療同種腎移植(Allograft)的急性排斥\par 2.治療同種心臟、肝臟移植後抗固醇性的急性排斥 副作用: 1.發燒、畏寒、呼吸急促、噁心嘔吐、震顫、哮喘、心跳加速、僵直、高血壓… 2.感染症:孢疹病毒、巨細胞病毒、金黃葡萄球菌、肺孢子蟲、退伍軍人菌、隱球菌、革蘭氏陰性菌…等 3.移植後的淋巴增生疾病。 4.過敏反應 。 用法: 5mg/d靜脈給予10至14天 注意: 1.使用前須做皮膚過敏反應檢查 2.使用前注射solumedrol 8mg/kg,須減低細胞動素釋放症候群 3.採用gancyclovior做輔助性預防巨細胞病毒感染治療,特別是巨細胞病毒血清檢查呈陽性的受體患者
- 珈瑪球蛋白(Antilymphocyte Globulin, ALG)
作用: 可以和淋巴球表面的抗原結合,減少血液循環中自胸腺衍生的淋巴球,干擾細胞性及體液性的免疫反應 用途: 1.治療同種腎移植的排斥 2.和其他抗排斥藥物合併使用以延緩排斥反應的發生 副作用: 發燒,畏寒,白血球缺乏症,血小板缺乏症,皮膚反應,另少數人會有關節痛,胸痛,背痛,噁心,嘔心,夜盜汗,口角炎,周圍靜脈炎,甚至造成 動靜脈廔管栓塞 用法: 1.治療急性排斥:10mg/kg/d至15mg/kg/d,使用14天 2.延緩排斥反應:15mg/kg/d使用14天,然後同一劑量二天使用一次,再使用14天
- Tacrolimus(FK-506)
作用: 和T-淋巴球蛋白結合,避免介白素2號(IL-2)及其他和T-淋巴球、B-淋巴球相關的細胞動素的合成 用途: 1.和類固醇合併使用,可有效治療原發性肝移植的排斥反應 2.做為肝移植的再發性及次發性排斥反應的救援治療(Rescue therapy) 3.腎移植排斥反應的救援治療\f23 (Rescue therapy) 副作用: 1.胃腸道反應 2.神經毒性 3.腎毒性 4.葡萄糖低耐受性反應 用法: 開始劑量0.15mg~0.3mg/kg/d,逐漸增加至血中濃度為10~40ng/L 1.劑量:0.15~0.3mg/kg/day,分二次投予,早上飯前1hr or下午飯後2~3hrs。 Blood level偵測:以whole blood trough level 為主,每週偵測三次,以開始服用 FK506兩天後測第一次。 normal range 第一個月10~20mg/ml 第二個月 5~15mg/ml blood level 第一、二週須每週測三次 第三、四週則每週測二次 3.必須cyclosporine停藥24hrs後才可使用FK-506。 *ps:測blood level請用加EDTA之紫頭管
- Cellcept (mycophenolate mofetil capsules)
作用: 預防排斥現象及治療急性排斥反應,對於慢性排斥的作用在研究中 劑量: 預防排斥:移植手術後72小時內,1天給予2次,一次1gm(1顆是250mg) 治療排斥現象: 1天2次,1次1-1.5公克(4#~6#)
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