47.下列有關對 ezetimibe 結構與活性之敘述，何者錯誤？
(A)具有β-lactam 結構
(B)phenolic 基團改成 p-methoxyphenyl 仍有活性
(C)aliphatic hydroxyl 改成 aliphatic methoxy 則活性提高
(D)p-fluorophenyl 之 fluoro 取代，可延長作用時間

(A) 具有 β-lactam 結構

✅ 正確

• Ezetimibe 的結構核心為 azetidinone（β-lactam）四元環結構

• 這個不會，基本上可以不用考試了

(B) phenolic 基團改成 p-methoxyphenyl 仍有活性

✅ 正確

• ezetimibe 上的 phenolic OH（酚羥基） 改成 p-methoxy（對位甲氧基） 後，藥物仍保有降膽固醇活性，雖然親水性略降，但生物活性仍可維持

(C) aliphatic hydroxyl 改成 aliphatic methoxy 則活性提高

❌ 錯誤

• 錯誤的原因是：Ezetimibe 分子中有一個 aliphatic OH（脂肪鏈上的醇） 是與其作用機制相關的重要結構

• 如果將此 hydroxyl 改為 methoxy（–OH → –OCH₃），會降低其活性，因為會影響其與目標蛋白 NPC1L1 的氫鍵結合與構型配適性

• 通常甲基化就是降低活性（一個sense)

(D) p-fluorophenyl 之 fluoro 取代，可延長作用時間

✅ 正確

• Ezetimibe 結構中含有 對位氟苯環（p-fluorophenyl group）

• 這個取代基可：

  • 提高結構穩定性

  • 減緩代謝速率

  • 延長半衰期與作用時間