阿摩線上測驗
7. 中樞神經系統內之下列酵素，何者可被其所配對之藥物抑制？
(A) dopa decarboxylase - Carbidopa
(B) monoamine oxidase A - Selegiline
(C) catechol - O - methyltransferase - Entacapone
(D) acetylcholinesterase - Tacrine
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統計： A(13), B(16), C(11), D(24), E(0) #510202
統計： A(13), B(16), C(11), D(24), E(0) #510202
詳解 (共 3 筆)
大仁Jason藥師
#774157
阿茲海默氏症之治療
知能功能的治療[1]
症狀治療 （Symptomatic therapies）
目前認為阿茲海默氏症患者的記憶力及知能減退與其腦中分泌乙醯膽鹼(acetylcholine)的神經細胞減少有密切關係，所以增加乙醯膽鹼應可改善患者的智力。
增加醯膽鹼的方式有以下幾種：
(1)乙醯膽鹼的前身(Acetylcholine precursors) 有幾個小規模的lecithin及choline的臨床試驗，顯示無效，所以目前已不被採用。
(2)尼古丁接受體促效劑（Nicotinic cholinergic receptoragonists）
阿茲海默氏症患者的乙醯膽鹼神經細胞之尼古丁接受體明顯減少。而且不少流行病學研究顯示抽煙者得阿茲海默氏症之機率較少，表示抽煙可能有保護作用。目前只有兩個小規模的臨床試驗以尼古丁貼片來治療阿茲海默氏症。其中一個發現尼古丁對學習能力有幫助，但記憶則沒有改善 [2]。另一個試驗則發現沒有療效 [3]。
(3)乙醯膽鹼抑制劑（Cholinesterase inhibitors）
這是目前改善阿茲海默氏症患者知能藥物的主流。此類藥物目前美國食品藥物管理局（FDA）及台灣衛生署所通過的有tacrine及donepezil (aricept，愛憶欣)及Exelon(憶思能)三種。其他類似藥物也正在作臨床試驗中。
Tacrine(塔克寧)︰
Tacrine可與乙醯膽鹼�(acetylcholinesterase, AchE)及butyrylcholinesterase (BchE)結合，較不具選擇性。根據一項大規模的30週的雙盲臨床試驗 [4]，每天使用tacrine 160mg，其阿茲海默氏症評估量表(ADAS-cog)的分數平均進步了2.2分。然而此藥物的半衰期短，需一天服用四次，且具有肝毒性及乙醯膽鹼的副作用，因而使其使用受到限制。
Donepezil (Aricept，愛憶欣)︰
此藥與AchE的結合性比與BchE為強，且半衰期長達70小時，所以一天只要服用一次，5mg或10mg。根據一項為期24週的臨床試驗 [5]，患者的ADAS-cog進步3.1分。其副作用較少，且無肝毒性。
Rivastigmine (Exelon，憶思能)︰
在美國的phase III study，發現服用劑量一天6-12mg，在26週時患者的ADAS-cog平均進步4.9分。
Metrifonate：
此藥的半衰期短，但是其代謝物（DDVP）可與AchE相結合，所以也只需一天服用一次。在一個為期26週的臨床試驗中，患者的ADAS-cog平均進步2.8分。但是在使用Metrifonate的3000位患者中，有3位因肌肉無力而需使用呼吸器，因此Bayer藥廠在1998年9月宣布暫時停止所有的臨床試驗。
(4)Muscarinic cholinergic agonists
這是直接作用於突觸後的乙醯膽鹼的muscarinic接受體(ml接受體)。Xanomeline是個選擇性的ml促效劑(agonist)。一個大規模的343位患者的phase II study，發現在服用高劑量時，其ADAS-cog有明顯進步，甚至在精神行為的症狀，如妄想，幻想，焦躁等也有改善。但是因為其乙醯膽鹼的腸胃及暈厥的副作用，所以臨床試驗沒再繼續。但是有其他的藥物，如milameline 及SB202026正在進行phace II及phase III的試驗。
知能功能的治療[1]
症狀治療 （Symptomatic therapies）
目前認為阿茲海默氏症患者的記憶力及知能減退與其腦中分泌乙醯膽鹼(acetylcholine)的神經細胞減少有密切關係，所以增加乙醯膽鹼應可改善患者的智力。
增加醯膽鹼的方式有以下幾種：
(1)乙醯膽鹼的前身(Acetylcholine precursors) 有幾個小規模的lecithin及choline的臨床試驗，顯示無效，所以目前已不被採用。
(2)尼古丁接受體促效劑（Nicotinic cholinergic receptoragonists）
阿茲海默氏症患者的乙醯膽鹼神經細胞之尼古丁接受體明顯減少。而且不少流行病學研究顯示抽煙者得阿茲海默氏症之機率較少，表示抽煙可能有保護作用。目前只有兩個小規模的臨床試驗以尼古丁貼片來治療阿茲海默氏症。其中一個發現尼古丁對學習能力有幫助，但記憶則沒有改善 [2]。另一個試驗則發現沒有療效 [3]。
(3)乙醯膽鹼抑制劑（Cholinesterase inhibitors）
這是目前改善阿茲海默氏症患者知能藥物的主流。此類藥物目前美國食品藥物管理局（FDA）及台灣衛生署所通過的有tacrine及donepezil (aricept，愛憶欣)及Exelon(憶思能)三種。其他類似藥物也正在作臨床試驗中。
Tacrine(塔克寧)︰
Tacrine可與乙醯膽鹼�(acetylcholinesterase, AchE)及butyrylcholinesterase (BchE)結合，較不具選擇性。根據一項大規模的30週的雙盲臨床試驗 [4]，每天使用tacrine 160mg，其阿茲海默氏症評估量表(ADAS-cog)的分數平均進步了2.2分。然而此藥物的半衰期短，需一天服用四次，且具有肝毒性及乙醯膽鹼的副作用，因而使其使用受到限制。
Donepezil (Aricept，愛憶欣)︰
此藥與AchE的結合性比與BchE為強，且半衰期長達70小時，所以一天只要服用一次，5mg或10mg。根據一項為期24週的臨床試驗 [5]，患者的ADAS-cog進步3.1分。其副作用較少，且無肝毒性。
Rivastigmine (Exelon，憶思能)︰
在美國的phase III study，發現服用劑量一天6-12mg，在26週時患者的ADAS-cog平均進步4.9分。
Metrifonate：
此藥的半衰期短，但是其代謝物（DDVP）可與AchE相結合，所以也只需一天服用一次。在一個為期26週的臨床試驗中，患者的ADAS-cog平均進步2.8分。但是在使用Metrifonate的3000位患者中，有3位因肌肉無力而需使用呼吸器，因此Bayer藥廠在1998年9月宣布暫時停止所有的臨床試驗。
(4)Muscarinic cholinergic agonists
這是直接作用於突觸後的乙醯膽鹼的muscarinic接受體(ml接受體)。Xanomeline是個選擇性的ml促效劑(agonist)。一個大規模的343位患者的phase II study，發現在服用高劑量時，其ADAS-cog有明顯進步，甚至在精神行為的症狀，如妄想，幻想，焦躁等也有改善。但是因為其乙醯膽鹼的腸胃及暈厥的副作用，所以臨床試驗沒再繼續。但是有其他的藥物，如milameline 及SB202026正在進行phace II及phase III的試驗。
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Bryan
#820334
Tacrine is a centrally acting anticholinesterase and indirect cholinergic agonist (parasympathomimetic).
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Bryan
#819840
Carbidopa (Lodosyn) is a drug given to people with Parkinson's disease in order to inhibit peripheral metabolism of levodopa. 不會通過血腦屏障,但會抑制週邊 dopa decarboxylase
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