48.下列何者不是COMT inhibitors於Parkinson disease的作用機制？
(A)tolcapone是selective reversible COMT inhibitor
(B)可增加on-time
(C)可減少原先levodopa需使用的每日劑量
(D)早期與levodopa一同給與可減少日後motor complications的發生

(A) Tolcapone 是 selective reversible COMT inhibitor (正確敘述)

• 藥理機轉：Tolcapone 與 Entacapone 都是選擇性 (Selective) 且可逆性 (Reversible) 的 COMT 抑制劑。

• 作用：它們透過抑制 COMT 酵素，阻斷 Levodopa 在周邊被代謝成 3-O-methyldopa (3-OMD)，讓更多的 Levodopa 能進入腦部轉換成多巴胺。

(B) 可增加 on-time (正確敘述)

• 臨床效益：這類藥物的主要用途就是治療「藥效波動 (Motor fluctuations)」。

• 機轉：藉由延長 Levodopa 的半衰期 (t1/2) 與增加其生體可用率 (AUC)，能有效延長藥效作用時間，進而增加病人的 "On-time" (藥效發揮、活動自如的時間)，並減少 "Off-time" (藥效失效、僵硬的時間)。

(C) 可減少原先 levodopa 需使用的每日劑量 (正確敘述)

• 節省效應 (Sparing effect)：因為 COMT inhibitors 讓 Levodopa 不容易被代謝掉，每一顆 Levodopa 的效果變強、變久了。

• 臨床調整：因此，當加上 COMT inhibitor 時，通常需要將原本 Levodopa 的總劑量調降（約減少 10-30%），以避免多巴胺濃度過高導致異動症 (Dyskinesia)。

(D) 早期與 levodopa 一同給與可減少日後 motor complications 的發生 (錯誤敘述，本題正解)

• 臨床研究結果 (STRIDE-PD study)：過去曾有假說認為，早期併用 COMT inhibitor 可以提供持續性多巴胺刺激 (CDS)，進而預防運動併發症。然而，大型臨床試驗 STRIDE-PD 的結果顯示，早期合併使用 (Levodopa + Entacapone) 並沒有辦法延緩運動併發症 (Motor complications) 的發生。

• 反而更糟：研究甚至發現，早期合併使用的病人，發生 異動症 (Dyskinesia) 的時間點反而比單用 Levodopa 的人更早。因此，目前臨床指引不建議為了「預防」併發症而早期合併使用。